Российские исследователи вместе с зарубежными коллегами выявили природный механизм, способный подавлять энергетический обмен в клетках рака толстой кишки. По их данным, фермент каспаза-2 может выступать в роли «тормоза» для дыхательной активности опухолевых клеток, лишая их энергии, необходимой для роста. Результаты работы, выполненной на грант Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в журнале Cell Communication and Signaling. Каспаза-2 давно известна как один из ферментов, задействованных в процессах клеточной гибели, однако совместное исследование специалистов из Института молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН, МГУ им. Ломоносова, Каролинского института (Швеция) и Университета Танта (Египет) продемонстрировало новую для науки функцию этого белка — регуляцию клеточного дыхания. Оказалось, что в опухолевых клетках, лишённых каспазы-2, митохондрии функционируют активнее и потребляют на 20–40% больше кислорода. Объяснение в следующем: при отсутствии этого регулятора ключевой компонент дыхательной цепи — сукцинатдегидрогеназа — оказывается сверхактивным, что сопровождается увеличением образования активных форм кислорода. Если в нормальных клетках такие соединения вызывают повреждения, то в раковых клетках, как показали учёные, они стимулируют рост. Таким образом дефицит каспазы-2 делает опухоль более агрессивной. «Мы подтвердили описанный механизм на уникальной выведенной нами линии мышей, лишённых каспазы-2. Примечательно, что эффект оказался зависим от пола и наблюдался только у самок», — рассказала участница проекта, младший научный сотрудник Института молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН Мария Япрынцева. Руководитель лаборатории исследования механизмов апоптоза факультета фундаментальной медицины МГУ им. Ломоносова, профессор Борис Животовский, отметил, что выбранная модель была не случайной: «Колоректальный рак занимает второе место среди причин смерти от онкологических заболеваний в мире. Кроме того, эта модель удобна для начального подтверждения концепции». Учёные сохраняют осторожность в распространении выводов. «Пока нельзя утверждать о значимости наблюдаемого явления для других видов опухолей. Надо всё тщательно проверить», — добавил он. По словам авторов работы, полученные данные о новой функции каспазы-2 могут лечь в основу разработки терапевтических стратегий. «В дальнейшем мы планируем использовать этот механизм при создании новых противораковых препаратов, которые будут усиливать или имитировать действие каспазы-2, лишая опухоль ресурсов для роста и деления», — резюмировала участница проекта, аспирантка факультета фундаментальной медицины МГУ имени М. Ломоносова Айгун Мамедова.